近日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院（884301）陳海泉教授、胡鴻教授和張揚教授團隊聯(lián)合燃石醫(yī)學(xué)（BNR）在免疫治療權(quán)威期刊 Journal for ImmunoTherapy of Cancer（IF=10.6）發(fā)表了一項頗具啟發(fā)性的單中心、單臂II期探索性研究（NCT05775796），他們以肺鱗癌為切入口，向 “減法治療” 邁出了謹慎而關(guān)鍵的一步，也為肺鱗癌圍術(shù)期方案的優(yōu)化提供了新思路。
研究者說 | 誰為我們帶來了新思路？
圍手術(shù)期免疫治療已全面進入 “新輔助+輔助” 時代，但臨床上一個關(guān)注點始終沒有定論：所有可切除NSCLC患者，真的都需要接受長達近一年的圍術(shù)期免疫治療嗎？ 尤其在肺鱗癌這一亞型中—驅(qū)動基因少、對免疫治療相對敏感—。臨床界一直期待一個答案：能否安全地做一次 “減法” ？
于是研究者設(shè)計了如下研究方案，這項研究的生物標志物探索主要依托了燃石醫(yī)學(xué)（BNR）自主研發(fā)的tumor-informed MRD（中文商品名：朗微 ，英文商品名：CanCatch ）檢測體系。該技術(shù)采用 “腫瘤先驗” 策略：基于患者腫瘤組織WES檢測后定制個性化Panel，動態(tài)追蹤血漿中至多50個特異突變及重要熱點基因突變。其檢測下限（LOD）可低至0.004%，有助于在低豐度ctDNA場景下識別傳統(tǒng)影像學(xué)難以反映的分子殘留信號（MRD）。
核心追問 | 這項研究到底想回答什么臨床痛點？
圍繞 “減法” 策略，這項研究試圖回答三個環(huán)環(huán)相扣的問題：
1) 圍術(shù)期治療，有沒有 “減法空間” ？僅4周期（883436）的短程圍術(shù)期方案，能否在不犧牲療效的前提下，替代長達一年的維持治療？
2)縮短療程，會不會影響手術(shù)機會？短程免疫化療能否在強效縮瘤的同時保證手術(shù)可行性與圍術(shù)期安全性？
3) 有沒有比影像更早、更準的療效判斷工具？基于血液的ctDNA-MRD動態(tài)監(jiān)測，能不能作為一種無創(chuàng)、實時的生物標志物，在術(shù)前就比影像學(xué)更準確地預(yù)測pCR？
核心結(jié)果 | 它回答了什么？
1）短程方案，療效夠嗎？
數(shù)據(jù)亮眼！
短程圍術(shù)期免疫化療在可切除肺鱗癌中展現(xiàn)出較強抗腫瘤活性：ITT人群中MPR達76.7%，pCR達50.0%，ORR為73.3%，且新輔助階段未觀察到疾病進展。
初步印證了：在肺鱗癌這一免疫敏感亞型中，“短程沖刺”完全可能跑出不遜于長程方案的早期療效信號。
2）手術(shù)可行性和安全性如何？
手術(shù)銜接穩(wěn)健，守住手術(shù)黃金窗口。
短程方案實現(xiàn)了96.7%的手術(shù)轉(zhuǎn)化率，且手術(shù)患者均達成100% R0切除。未增加圍術(shù)期風(fēng)險或?qū)е率中g(shù)延遲，確保了患者在“黃金窗口期”內(nèi)獲得高質(zhì)量的根治機會。安全性總體可控。
這是一次 “減法” 策略下手術(shù)可行性和安全性的正面驗證。
3）ctDNA-MRD療效預(yù)測能力能否超越影像學(xué)？
ctDNA-MRD看得更早、更準。
ctDNA清除預(yù)測pCR的準確度顯著優(yōu)于傳統(tǒng)評估手段，且pCR組與非pCR組在分子層面分水嶺明顯——非pCR組MRD陽性率高達77%，而pCR組僅21%，提示ctDNA動態(tài)變化是病理應(yīng)答的可靠分子鏡像。
另外，一例術(shù)后病理達pCR的患者，因術(shù)前ctDNA未清除，術(shù)后6個月即出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。這也提示病理評估雖是金標準，但 ctDNA-MRD有可能進一步成為補充。
填補了什么空白/價值？
這項研究的價值，在于提出了一個值得驗證的新方向：在可切除肺鱗癌中，圍術(shù)期免疫聯(lián)合化療是否存在 “減法空間” ？
過去大型研究多覆蓋不同組織學(xué)類型，且包含較長時間的輔助免疫。本研究的價值，恰恰在于率先聚焦于肺鱗癌人群，采用總計4周期（883436）的簡化方案，獲得了較高的病理緩解率。
更重要的是，研究進一步強化了ctDNA-MRD參與圍術(shù)期療效評估和風(fēng)險分層的潛力。它提示我們，未來判斷 “是否真的清干凈” ，除了依賴影像和術(shù)后病理，可能還需要結(jié)合分子殘留信號進行更精細的分層管理。
當然，未來仍需開展大規(guī)模研究來進一步驗證這些結(jié)果。
