2026年5月21日 – 復(fù)宏漢霖（HK2696）（2696.HK）宣布，公司自主研發(fā)的靶向EGFR和c-MET的雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（ADC）注射用HLX48（c-Met/EGFR雙抗ADC）已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，擬用于晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤的治療。此前，HLX48已獲得澳大利亞人類研究倫理委員會（Human Research Ethics Committee, HREC）批準，并通過澳大利亞藥品管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）備案。公司計劃在中國、澳大利亞等地區(qū)同步開展臨床研究，以評估HLX48在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和療效。
EGFR（表皮生長因子受體）和 c-Met（由 MET 基因編碼的中間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子）均為受體酪氨酸激酶，在多種實體瘤中異常表達或激活，且 MET擴增被認為是 EGFR 靶向治療獲得性耐藥的主要原因1。因此，同時靶向 EGFR 與 c-Met 被視為克服耐藥、提升治療應(yīng)答的關(guān)鍵策略。目前，EGFR/c-Met 雙特異性抗體在腫瘤治療中展現(xiàn)了初步療效，但仍存在應(yīng)答率有限、疾病易進展等挑戰(zhàn)2。雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（雙抗 ADC）有望通過抗體的精準靶向性與細胞毒載荷的高效殺傷作用實現(xiàn)協(xié)同增效，提供更高效的治療方案3。
HLX48是復(fù)宏漢霖（HK2696）基于Hanjugator ADC平臺自主研發(fā)的新型ADC候選藥物，由c-Met/EGFR雙抗與喜樹堿類DNA拓撲異構(gòu)酶I抑制劑類毒素偶聯(lián)而成，具備同類最優(yōu)（Best-in-class）的治療潛力。分子設(shè)計上，HLX48采用了高親水性基團連接策略與中等效力的載荷設(shè)計，抗體藥物比（Drug-to-Antibody Ratio, DAR）約為4，旨在實現(xiàn)強大抗腫瘤活性與可管理毒性的最佳平衡，從而最大化臨床給藥劑量，充分發(fā)揮雙抗的信號阻斷和免疫調(diào)節(jié)等功能。同時，通過特有的親和力差異化設(shè)計，HLX48對c-Met的親和力高于EGFR，使其能夠優(yōu)先靶向在腫瘤中常異常高表達的c-Met，降低因EGFR在正常組織中廣泛表達引發(fā)的靶向相關(guān)性毒性，潛在地拓寬治療窗。此外，得益于連接子-載荷的優(yōu)化設(shè)計，HLX48經(jīng)內(nèi)吞后釋放的毒素具有較強的旁觀者殺傷效應(yīng)，可擴散至鄰近抗原低表達或無表達的腫瘤細胞，在一定程度上克服腫瘤異質(zhì)性問題，增強其整體抗腫瘤活性。臨床前藥理學研究證明，HLX48在多種腫瘤模型中展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，其偶聯(lián)物展現(xiàn)出較 DXd 高 10 倍以上的旁觀者殺傷效應(yīng)，并在食蟹猴中以 60 mg/kg、每 3 周一次（Q3W）給藥 3 次的初步毒理研究中顯示出良好的耐受性。
HLX48的差異化設(shè)計，源自復(fù)宏漢霖（HK2696）自主研發(fā)的新一代抗體偶聯(lián)藥物（ADC）技術(shù)平臺——Hanjugator 。Hanjugator 采用高親水性喜樹堿連接子-載荷設(shè)計，可適配不同靶點特性靈活調(diào)節(jié)載荷效力，在充分保留抗體生物學功能的基礎(chǔ)上，協(xié)同提升抗腫瘤活性并拓寬治療窗口。同時，平臺支持多種作用機制的毒素組合，差異化載荷設(shè)計有助于克服常見毒素耐藥，為下一代ADC藥物的開發(fā)提供具有差異化的解決方案。依托該平臺，公司已孵化了超過12款具備同類最優(yōu)（Best-in-class）或同類首個（First（FFBC）-in-class）治療潛力的新一代ADC分子，包括HLX48（c-Met/EGFR雙抗ADC）、HLX49（HER2雙表位ADC）、HLX403（CDH17 ADC）、HLX402（ADAM9 ADC）、HLX85（ALPP/ALPPL2 ADC）等，目前已加速推進至或即將進入 IND 階段。
未來，復(fù)宏漢霖（HK2696）還將持續(xù)立足于未滿足的臨床需求，充分發(fā)揮公司在抗體藥物領(lǐng)域的一體化平臺優(yōu)勢，不斷拓展疾病領(lǐng)域和新分子類型，為全球患者帶來更多高質(zhì)量、可負擔的創(chuàng)新治療方案。
