2026年5月21日 – 復(fù)宏漢霖（HK2696）（2696.HK）宣布，基于自主創(chuàng)新型免疫細(xì)胞銜接器（Immune cell engager）平臺(tái)開發(fā)的第二款創(chuàng)新T細(xì)胞銜接器（T cell engager，TCE）HLX3902（STEAP1×CD3×CD28三特異性抗體）已獲得澳大利亞人類研究倫理委員會(huì)（Human Research Ethics Committee, HREC）批準(zhǔn)，并通過澳大利亞藥品管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）備案，擬用于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌及其他晚期實(shí)體瘤的治療。公司即將在當(dāng)?shù)貑?dòng)HLX3902的I期首次人體（First（FFBC）-in-Human, FIH）臨床試驗(yàn)，以加速更多創(chuàng)新分子的全球開發(fā)進(jìn)程。
目前，HLX3902作為潛在首個(gè)靶向STEAP1的三抗TCE分子，進(jìn)一步體現(xiàn)了公司多特異性免疫細(xì)胞銜接器平臺(tái)從技術(shù)構(gòu)建向臨床驗(yàn)證階段的持續(xù)推進(jìn)與能力兌現(xiàn)。
雙信號機(jī)制，破解冷腫瘤治療困境
前列腺癌（Prostate Cancer, PCa）是男性最常見的惡性腫瘤之一及男性癌癥死亡第二大原因1-2。早期患者可通過手術(shù)或放療得到良好控制，但一旦進(jìn)展為轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC），治療選擇極為有限且預(yù)后較差，臨床亟需新的靶向治療策略3。STEAP1（six transmembrane epithelial antigen of the prostate 1）在超過85%的前列腺腫瘤中高表達(dá)、而在正常組織中幾乎不表達(dá)，是高度特異性的治療靶點(diǎn)3。因前列腺癌普遍呈現(xiàn)“免疫冷腫瘤”特征（T細(xì)胞浸潤稀少、抗原呈遞不足、免疫抑制因子豐富），顯著限制了傳統(tǒng)免疫療法（PD-1 抑制劑等）的療效4-6。靶向STEAP1的T細(xì)胞銜接器能夠同時(shí)結(jié)合T細(xì)胞上的CD3和腫瘤上的STEAP1，重定向殺傷腫瘤，在多種模型中顯示出較強(qiáng)抗腫瘤活性7-8。然而，現(xiàn)有TCE主要依賴CD3介導(dǎo)的T細(xì)胞一級激活信號，實(shí)體瘤微環(huán)境中激活的T細(xì)胞因缺乏共刺激信號易耗竭限制了持續(xù)抗腫瘤效應(yīng)。因此，在TCE設(shè)計(jì)中引入CD28共刺激信號，有望通過“雙信號”激活機(jī)制增強(qiáng)T細(xì)胞的持久活性并改善其功能維持。
HLX3902是由復(fù)宏漢霖（HK2696）研發(fā)的擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新型靶向STEAP1、CD3和CD28的三特異性抗體藥物，能夠同時(shí)激活CD3和CD28來增強(qiáng)T細(xì)胞對表達(dá)STEAP1 腫瘤細(xì)胞的殺傷能力，并通過對T細(xì)胞激活第一信號（CD3）和第二信號（CD28）的優(yōu)化，增強(qiáng)T細(xì)胞的激活、增殖和存活能力，延長抗腫瘤免疫應(yīng)答的持續(xù)時(shí)間，使其在低T細(xì)胞浸潤的環(huán)境中依然展現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性。臨床前研究顯示，HLX3902可誘導(dǎo)靶點(diǎn)依賴性的T細(xì)胞活化及細(xì)胞毒性，在低效應(yīng)細(xì)胞/靶細(xì)胞比下優(yōu)于傳統(tǒng)CD3雙特異性TCE。重復(fù)抗原刺激模型表明，其CD28共刺激信號可增強(qiáng)T細(xì)胞活化、增殖及記憶T細(xì)胞擴(kuò)增，從而維持持久殺傷作用。體內(nèi)C4-2/hPBMC及阿比特龍耐藥PDX/hPBMC模型中，HLX3902抗腫瘤活性顯著增強(qiáng)，伴隨T細(xì)胞浸潤和功能提升。此外，在食蟹猴研究中，HLX3902展現(xiàn)了良好的耐受性和可控的安全性。
平臺(tái)驅(qū)動(dòng)體系化創(chuàng)新
在機(jī)制設(shè)計(jì)上，復(fù)宏漢霖（HK2696）自建的多特異性TCE平臺(tái)進(jìn)行了系統(tǒng)優(yōu)化：其CD3激活采用靶點(diǎn)依賴性機(jī)制，在無腫瘤靶抗原存在時(shí)，不觸發(fā)CD3激活信號，從而降低脫靶激活風(fēng)險(xiǎn)；CD28共刺激信號采用條件性激活設(shè)計(jì)，僅在CD3信號被觸發(fā)后發(fā)生，并與CD3協(xié)同激活調(diào)控T細(xì)胞。此外，通過將CD3和CD28的結(jié)合區(qū)域置于TCE分子的同側(cè)，促進(jìn)其與同一T細(xì)胞上的CD3和CD28進(jìn)行順式結(jié)合（cis-結(jié)合），以減少非特異性的T細(xì)胞激活和互相攻擊，進(jìn)而有效控制了系統(tǒng)性毒性風(fēng)險(xiǎn)，拓寬治療窗口。此前，基于該平臺(tái)開發(fā)的首個(gè)創(chuàng)新分子HLX3901（DLL3xDLL3xCD3xCD28四特異性TCE）亦在臨床前研究中展現(xiàn)出同類最優(yōu)的治療潛力，并已完成首次人體臨床試驗(yàn)的首例患者給藥，實(shí)現(xiàn)從技術(shù)構(gòu)建向臨床驗(yàn)證的關(guān)鍵跨越。
目前，復(fù)宏漢霖（HK2696）已搭建起包括PD(L)1為核心的免疫檢查點(diǎn)抑制劑平臺(tái)、免疫細(xì)胞銜接器平臺(tái)（如多特異性TCE平臺(tái)）、Hanjugator ADC以及AI驅(qū)動(dòng)的一站式早期研發(fā)平臺(tái)HAI Club在內(nèi)的多維創(chuàng)新平臺(tái)矩陣，在保障單個(gè)項(xiàng)目的研發(fā)質(zhì)量與效率的同時(shí)，為打造具備全球競爭力的中長期創(chuàng)新管線提供了可持續(xù)的系統(tǒng)能力支撐。未來，公司將持續(xù)秉持“以患者為中心”的研發(fā)理念，依托平臺(tái)化、系統(tǒng)化的創(chuàng)新體系，加速推進(jìn)具有全球競爭力的差異化創(chuàng)新管線布局，為全球患者提供更可及、更有效的治療選擇。
